زن شیطان داستان ناتالیا وایهخو را می گوید که یک معلم مدرسه است و خواستار تغییر زندگی خود است. او می خواهد شهرش را ترک کند و در زمینه گردشگری کار کند. اما کریستو بلتران که یک جنایتکار معروف و قدرتمند است و به عنوان حامی شهر شناخته می شود، به او دل می بندد. او با وجود اینکه می داند ناتالیا عاشق مرد دیگری است، هیچ کاری برای جذب او از دست نمی دهد.
این سری داستان پیچیدهای است که در آن سرنوشتهای چهار نفر با هم تلاقی میکنند. یک مغول رسانهای که در روز عروسی خود توسط یک قاتل حرفهای کشته میشود، یک قاتل حرفهای که در صندلی برق اعدام میشود، یک استاد انسانشناسی و یک عروس جوان. روح هر دو قاتل و مغول به بدن دو نفر دیگر منتقل میشود و حالا آنها باید با وضعیت جدید خود کنار بیایند.
همسر سیمون کشته می شود تا قلبش را بیرون بیاورند و به کامیلا، همسر مردی ثروتمند پیوند بزند. سیمون در جستجوی انتقام، وارد دنیای خطرناک قاچاق اعضای بدن می شود. در جستجوی دیوانه وار برای او، سرنوشت او را عاشق کامیلا می کند، زنی که به لطف قلب همسر مقتولش زنده مانده است. اوج زمانی خواهد رسید که هر دو حقیقت را کشف کنند.